The American ล่าเด็ดหัวมือสังหารหนีสุดโลก

ด้วยอาชีพนักฆ่า ทำให้แจ็ค (จอร์จ คลูนี่ย์) ต้องย้ายถิ่นพำนัก และอยู่อย่างโดดเดี่ยวเสมอ ภายหลังจบงานอันยากเย็นแสนเข็ญเกินคาดในสวีเดน เขาก็มุ่งหน้าไปพักผ่อนที่ชนบทของอิตาลี ทว่าภารกิจลับก็ยังติดตามเขามา กับการต้องเป็นธุระจัดทำอาวุธให้มาธิลด์ หญิงสาวลึกลับ ระหว่างเพลิดเพลินกับชีวิตแสนสงบท่ามกลางป่าเขาแจ็คได้ผูกมิตรกับหลวงพ่อเบเนเด็ทโต และหลงเสน่ห์สาวสวยนามคลารา ขณะที่แจ็คและคลาราอยู่ด้วยกัน คือช่วงเวลาแห่งความรักที่ปราศจากภยันตรายใดๆ แต่ถ้าแจ็คต้องการก้าวออกจากร่มเงาแห่งความชั่วร้ายอย่างแท้จริง เขาอาจต้องท้าทายโชคชะตาของตนเองครั้งใหญ่